genómica del melanoma

Desde hace 15 años el CIO-FUCA estudia la implementación de vacunas terapéuticas en melanoma. El melanoma tiene gran importancia médica en la actualidad: es el tumor cuya incidencia aumenta más rápidamente, calculándose que uno de cada 67 niños que nacen lo padecerá en el curso de su vida. Es el cáncer más común entre los 15 y 44 años, y sólo en nuestro país se detectan anualmente cinco mil nuevos casos. En los EEUU, la incidencia de melanoma continúa aumentando a una tasa del 1 % anual.

Estos pacientes descansan especialmente en el diagnóstico precoz; luego tienen escasas opciones terapéuticas válidas.

Además de factores de riesgo ambiental, como la exposición a la luz solar, existen fenotipos predisponentes de probable control genético, como el tipo de piel, la pigmentación, el número total de nevos (lunares) y la presencia de nevos displásicos.

Resumiendo, existe una gran franja de la población con mayor susceptibilidad al desarrollo de melanoma cutáneo, ya sea por características de predisposición genética o por factores ambientales.
La detección precoz y extirpación quirúrgica son herramientas fundamentales en el tratamiento del melanoma, y constituyen un factor determinante para que el aumento actual de la curva de mortalidad sea menor que el de la curva de incidencia.

El melanoma cutáneo primario es capaz de despertar una respuesta inmune, como se infiere por la intensa reacción linfoide que suele acompañar dichas lesiones. En contraposición, dicha capacidad se pierde en gran medida en las metástasis.

Si consideramos los esquemas actuales de vacunación terapéutica, donde se tratan pacientes con enfermedad declarada, el objetivo principal de la vacunación consiste en lograr en el período libre de enfermedad una inmunización eficaz del huésped induciendo una respuesta humoral y celular en magnitud suficiente como para neutralizar el crecimiento y diseminación ulterior de las células de melanoma que pudieran haber producido metástasis.

Genómica del cáncer colorrectal

En los últimos dos años el CIO inició una nueva línea de investigación en el laboratorio, acerca de los genes que están implicados en el cáncer de colon humano, utilizando como herramienta estudios genómicos de última generación.

Se estudiaron las diferencias en cuanto a la expresión de genes en el tejido tumoral y normal mediante una sofisticada técnica que permite el análisis de miles de genes simultáneamente (Microarrays de ADN). Así se identificaron genes de interés que pueden estar implicados en la evasión de la respuesta inmune hacia el tumor y potenciales marcadores para estudiar en el suero de los pacientes con valor pronóstico.

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte relacionada con malignidad en Estados Unidos. A pesar de la información existente, el conocimiento preciso de cómo estas alteraciones genéticas conducen al desarrollo y progresión del CCR necesitan ser resueltas.

Es probable que un número de blancos regulados bajo la influencia de genes mutados como APC, K-ras, p53, y otros, sean los responsables de la ventaja proliferativa y de la supervivencia de las células que dan origen al CCR. Por lo cual es clara la necesidad de la identificación de esos blancos, para conocer más profundamente los procesos asociados con la carcinogénesis, y desarrollar mejores estrategias para el manejo de los neoplasmas colorectales.

Los métodos tradicionales de identificación de nuevos blancos que estarían potencialmente involucrados en la progresión de CCR están basados en estudios de genes individuales. El desarrollo de microarrays de oligonucleótidos o de cDNA ha dejado obsoleto este método, permitiendo el monitoreo de los niveles de expresión de miles de genes en forma simultánea y rápida.
Todas las células de un organismo portan el mismo genoma. Las diferencias fenotípicas entre distintos tipos celulares están determinadas por las diferencias en los niveles de expresión de los genes.

En consecuencia, un ensayo que pueda medir el nivel de expresión de miles de genes simultáneamente en un gran número de muestras, aporta la posibilidad de clarificar el funcionamiento genómico de las células que han adquirido características propias en el proceso de transformación.
En particular los estudios de microarrays están surgiendo como una poderosa herramienta para el conocimiento de la biología celular de CCR. Un conocimiento más profundo de las alteraciones genéticas del cáncer podría mejorar su diagnóstico y tratamiento.

En un primer trabajo en este proyecto hemos realizado el análisis del perfil de la expresión de tumores colorectales, comparándolos con mucosas normales, utilizando cDNA microarrays, con el propósito de entender mejor los mecanismos genéticos de la oncogénesis, en los tumores de colon humanos. Se han identificado nuevos marcadores potenciales de utilidad para la práctica clínica y se están caracterizando las estrategias moleculares utilizadas por las células tumorales para escapar al control del sistema inmune.